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康宁杰瑞CEO徐霆：创新药的最基本元素是临床和商业化价值

时间 :2023-04-23 17:41:19   来源 : 时代财经

2023年开年不久，中国生物医药行业回暖初现端倪，多家港股上市创新药企抓住窗口期进行募资。其中，康宁杰瑞（09966.HK）通过先旧后新的方式，在香港配股融资3.8亿港元。

这让康宁杰瑞创始人、董事长徐霆松了一口气。过去两年中国创新药行业投融资的肃杀景象，仍历历在目。据行业数据机构医药魔方统计，2022年国内创新药一级市场融资事件435起，同比下降32%；市场融资总金额67亿美元，同比下降55%。

“一般情况下，我们会保留超过两年的现金。”2023EBC第八届易贸生物产业大会暨易贸生物产业展览期间，徐霆在接受时代财经独家专访时表示，今年康宁杰瑞在香港完成了近4亿元的快速募资，加上商业化产品恩沃利单抗注射液（KN035，商品名：恩维达）的收入，保持3~4年的现金流应该没有问题。


【资料图】

康宁杰瑞成立于2008年，先后致力于凝血VIII因子等生物类似药、创新肿瘤药的研发、生产和商业化，是国内最早做双特异性抗体平台的生物药企之一。2019年，公司通过港交所18A章节规则登陆港股，目前已聚焦肿瘤领域布局了13条产品管线，其中恩沃利单抗注射液于2021年年底获批上市，是全球唯一可皮下注射的PD-L1抑制剂。

从2022年财报来看，康宁杰瑞在手现金及现金等价物约10.69亿元，似乎并不“差钱”。但另一个不争的事实是，上市近4年，其仍未实现盈利。此轮募资背后，康宁杰瑞多个研发管线正步入临床后期，研发成本持续攀升。

康宁杰瑞创始人、董事长徐霆。图片来源：受访者提供

眼下，创新药行至中场，药企已经进入到了比拼产品竞争力和商业化能力的阶段，而穿过资本寒冬，康宁杰瑞要继续往上，单凭一款产品实则难以支撑。因此，对于康宁杰瑞来说，推动更多研发管线落地并实现商业化价值便显得尤为迫切。

在徐霆看来，做创新药，既要仰望星空，更要脚踏实地。他告诉时代财经，对一家创新药企来说，既不能放弃做新药，也不能抛弃产品商业化、无视盈亏问题，二者同样重要。

“我们希望尽早达到盈亏平衡，比如2025年，KN046上市后。”徐霆说，“尽管新药研发有空间，可以烧钱，但作为新药研发企业，其本质还是商业，需要盈利，不可能一直依赖融资。”

两次变轨

千禧年初期，一片荒芜的中国生物创新药领域亟待一场变革。彼时，要想在这里研发出一款新药、培育出一家新兴药企，并非易事。2008年，中国生物医药行业迎来创业热潮，一大批海外科学家返回中国，投身创业大军，徐霆便是其中之一。

创业14年，康宁杰瑞经历了两次变轨，徐霆对此总结，在研发和布局的过程中，更重要的是做好选择。

“根据我们这些年的探索，如何在众多的选择中筛选出最适合自己的领域，选择最合适的技术才是关键。我们不可能30个项目一起推动临床，只能取舍和聚焦。”徐霆说。

第一次变轨发生在徐霆回国创业的第二年。

为了在中国研发凝血VIII因子，让中国血友病患者有药可用，2008年11月，徐霆创立了苏州康宁杰瑞生物科技有限公司。“技术本身并不是问题，但是只有回国才有机会解决当时急需的临床需求。”徐霆告诉时代财经。

但理想与现实的差距总是捉摸不定的。新药研发“九死一生”，而当时的政策环境与如今相比亦是千差万别。和研究所不同，药企如果没有足够的资金支持，漫长的研发周期极有可能拖垮一家药企。

为了“活下去”，徐霆不得不接受这样的现实。2010年，因资金不足、研发无法继续，康宁杰瑞最终把凝血VIII因子产品转让给了正大天晴。

此后，康宁杰瑞调整了发展路径，将目标锁定在大分子新药和生物类似药上。期间，徐霆带领团队一口气做了30多个生物类似药，目的就是为了寻求资金，不断为公司研发新药造血。

2013年，康宁杰瑞第一个生物类似药申报成功，至2018年，其生物类似药产品线基本覆盖了国外销售超过10亿美元生物药的80%。另据汤森路透《2015年中国生物类似药发展报告》，在中国“拥有5个以上生物类似药的公司”中，康宁杰瑞以拥有28个生物类似药品种居国内首位。

但生物类似药并不是康宁杰瑞的目标。

“布局生物类似药的研发，无论是从行业角度，还是公司角度来说，都是发展的必经之路。以当时的环境来说，我们都是在缺乏风投、相应知识产权体系和政策环境的前提下打磨新药。”徐霆对时代财经强调道，做一款新药，或者某种程度创新的药，才是康宁杰瑞一直以来不变的初衷。

2017年，康宁杰瑞再次变换轨道，停止了生物类似药的研发，全面押注创新肿瘤药。此后数年，以大分子药物为主，康宁杰瑞在抗肿瘤领域陆续布局了多条产品管线。

“我们之所以专注抗体药物是基于对蛋白质的深刻理解，如何在庞杂的靶点中找到一个合适的候选物，如何将整个过程系统化、工程化。”徐霆对时代财经解释道，做药本身就是体系化的，而从产品研发到商业化，其间牵绊的因素繁多且非常庞杂，如果将这个体系走通，于制药到成药而言至关重要。

2021年11月，康宁杰瑞迎来第一个自主研发成果。由康宁杰瑞、先声药业（02096.HK）与思路迪医药（01244.HK）三方战略合作的PD-L1抗体药物恩沃利单抗注射液获国家药品监督管理局批准上市。这是一款由国内自主研发的PD-L1单域抗体FC融合蛋白，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。

明星产品的荣光和挑战

作为公司首款商业化的自研产品，也是全球首款皮下注射的PD-L1抑制剂，恩沃利单抗注射液的成功上市打开了康宁杰瑞在抗体药物领域的大门。

当下，抗体药物已经是生物技术制药领域的一个重要板块，治疗性抗体也经历了鼠源性抗体、嵌合抗体、改性抗体和表面重塑抗体（部分人源化抗体），以及全人源化抗体等不同发展阶段。抗体与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性，在临床上能够用于恶性肿瘤、自身免疫病等各种重大疾病的治疗。

自20世纪80年代后期，全球第一款治疗性抗体进入临床以后，治疗性抗体得到了迅速发展。截至目前，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了近百个治疗性抗体药物。

据《2022版单克隆抗体项目可行性专项研究及投资价值咨询报告》，2020年全球单抗市场规模达到1744亿美元，2022年全球单抗市场规模预计达2252亿美元。其中，2020年中国单抗市场规模达到411亿元，2016年至2020年的复合增长率为43.2%。随着中国患者基数的不断增长、新型单抗药物的推出、抗体药物渗透率的提高，中国单抗市场规模预计将以36.5%的复合年增长率于2025年增至1945亿元，并以18.0%的复合年增长率于2030年增至4447亿元。

图片来源：图虫创意

恩沃利单抗注射液不仅让康宁杰瑞在单抗市场中占有一席，也率先为其带来营收。数据显示，恩沃利单抗上市仅一个月，销量就达到12000支，创下6030万元的销售收入，远高于同类竞品在2021年的月平均销售额。

2022年，是康宁杰瑞步入商业化后的首个完整运营年。财报数据显示，2022年，恩维达全年终端销售超过6亿，归口康宁杰瑞的收入为1.48亿元，同比增长1171.1%。

这个销售结果远超徐霆及其团队的预期。“主要还是因为恩维达的差异化带来临床价值，转化为商业化的优势”徐霆对时代财经透露。

不过，短时间内，这款明星产品仍然难以改变康宁杰瑞连续亏损的现状。财报数据显示，2022年，康宁杰瑞净亏损3.26亿元，同比下降21.02%；研发费用为4.68亿元，同比减少2.7%。

康宁杰瑞面临的另一个挑战是，PD-1/L1的“内卷”红海竞争。目前，国内已上市的PD-1/L1靶点药物不少于14个，另据药融云数据显示，国内目前进入临床阶段的PD-1/L1抗体药物及候选药物有70个，其中的竞争压力显而易见。

目前市场中，各家药企的储备管线靶点扎堆，同质化严重，这也意味着，大量的管线实则没有太大的商业化价值。而创新药企想要成功，除了要比竞争对手们更早地登陆市场，具备差异化优势也至关重要。

为进一步提升产品竞争力，康宁杰瑞也在拓展恩沃利单抗注射液的适应症，目前正在开展胆道癌的注册性III期临床试验，以及联合仑伐替尼用于二线治疗MSI-H/dMMR子宫内膜癌的临床。同时，海外与合作伙伴推动的软组织肉瘤适应症临床也在有序推进。

“活下去”

2018年4月30日，港交所第一次对未盈利的生物科技类公司敞开了资本的大门。不足五年的时间，港股18A药企（指通过港交所18A章节规则上市的生物科技公司）经历高潮与低谷，有人翻身完成“掘金梦”，有人掉队、卖身又停产。

时代财经根据Wind数据不完全统计，进入2023年，在已经披露2022年年报的48家港股18A未摘B药企中，现金及现金等价物余额不足10亿元的已达20家，而已经实现盈利的仅有先瑞达医疗（06669.HK）一家。

“尽管我们还没有盈利，但一直以来我们对临床管线的增设与删减，以及企业发展的‍各个方面都是严格把控，因此资本寒冬给行业带来的现金流危机对我们来说影响不太大。”徐霆称。

2025年是康宁杰瑞预期的盈亏平衡点。“我们希望尽早地达到盈亏平衡。”徐霆对时代财经表示，在港股18A规则下上市的药企，多数处于未盈利状态，但药企上市、产品商业化毕竟是一个过程，需要时间积累和沉淀。

尽管大多数人认为新药靠想象空间和预期，只要能融到资就可以继续烧钱，但在他看来，新药是必须要做的，而公司扭亏转盈，成为利润驱动型企业远比不停地依靠融资支持业务成本要好得多。

当下，康宁杰瑞距离盈利还有一段距离，但徐霆表示，公司拳头产品PD-L1/CTLA-4双特异性抗体（研发代码：KN046）有非小细胞肺癌、胰腺癌两个适应症三期临床将在今年结束，预计2023年三季度可以在中国申报上市。

在创新设计上，KN046采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向集中于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。徐霆告诉时代财经，双抗的设计更能保证两个药物的疗效，同时增加了安全性窗口期。

目前，KN046已在澳大利亚、美国和中国开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的20多项不同阶段临床试验。美国FDA在基于澳大利亚和中国取得的临床试验结果后，批准了KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。

除此以外，由自主知识产权FC异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体KN026的新药申请（NDA）也预计将于2025年提交。

“事实上也是如此，这些年从单抗、双抗，到ADC（抗体药物偶联物）、双抗的ADC等的研发拓展变化，我们不断地进行多维度的探索，试图在做药这一块找到一些可能的、突破性的进展。”徐霆对时代财经表示，“但在药物研发、药企发展的过程中，技术的突破始终都只是手段，从真正意义上解决某个临床问题或医学问题，然后转化为商业化价值才是核心目标。”

上述问题多是在产品上市之前所考量的。一款创新药的生命周期包含三个阶段，分别是早期研发、临床试验、商业落地，相对应的是药企所具备的研发能力、执行能力和商业化能力。要让一款创新药获得成功，除了需要强大的研发能力和执行能力之外，药企的商业化能力也左右着药物最终的成败。在产品商业化落地之后，如何铺设渠道和搭建销售团队成为考验康宁杰瑞的另一个关键问题。

“目前还在考虑销售模式的问题，我们还有半年左右的思考时间。”徐霆告诉时代财经，确定的是我们一定会自建商业推广团队，“毕竟我们对KN046最了解”，而且核心的医院布局一定要自己掌控。至于销售模式是分包还是分利，还需要进一步评估。

过去10年，中国创新药进展飞速，但在高速发展的同时也落入了产品同质化的“内卷”之中。在徐霆看来，一方面，“内卷”意味着研发缺乏创新的手段与目标，只能在已验证的靶点中不断地进行重复或相似的操作；另一面，新兴的Biotech药企的发展，也受制于资本的影响，而资本的冷与热直接影响了行业内的发展。

在创业初期就体会过商业的残酷的徐霆早已习惯了未雨绸缪。

“‘内卷’是有代价的。有人成功走出去，就有人败兴而归。重要的不是谁承受了代价，而是同样的代价，一个行业能够经受几次。”徐霆对时代财经感叹道，“无论是公司，还是个体，好好活下去才是基础。一个项目在立项之初就要考虑到临床和商业化价值的第一性原理。”

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